需要做混合均匀度，辅料成分为必测项（因为它少，可能没混匀）

1）混合均匀度是否是主要针对主药的，主药含量占比很大的时候，是否一定要考察？

混合均匀度不是针对主药，是针对混合的物料，不仅仅是针对主药。
2）因为设备局限，大设备小批量，混合均匀度取样比较困难，可否跳过混合均匀度，做产品的含量均匀度？

不可以跳过混合均匀度，含量均匀度主要是针对主成分。取样问题，可能得想想办法无菌保障问题。
3）主药占比很大，测主药含量没有差异性，那么测辅料的量，是否可以代表混合均匀度？

产品要做含量均匀度，混合均匀度测辅料含量，个人理解，是可以代表混合均匀度的。

个人经验：可以考虑验证的时候做混合均匀度（点位增加），日常生产不做。以前产品是生产一年也就1批，最多可能不得过3批，所以批批做还是验证做，其实没啥影响。这里需要注意几点：

1、因为辅料量少，可能主药对其检测有影响，要注意分析方法，当初还重新做了分析方法验证。

2、取样点位，可以增加点位，同时可接受标准要注意，如果可以，不建议结果采用百分比含量来计算。

3、取样量，因为增加了取样点位，取样量与供试品称样量，这里也可能让结果不均匀或者均匀。

仅个人经验，请指正。

是否需要做混合均一度的验证，取决于你的产品工艺、产品性质。如果你的产品是选择二次分装，先分装主药，再分装辅料，最后产品是会直接溶解使用，那么可以不需要做单只的混合均一度的验证，做装量和含量均一度验证即可。如果你的产品，是购买混粉后，再进行分装，那么也不需要再制剂企业进行混粉的混合均一度的验证，而是在混粉生产企业，进行混合均一度的验证，在制剂企业，需要评估运输过程对于混粉均一性的影响，可以通过入厂检验，加大取样量的方法判断；制剂企业进行含量均一性的测试。如果是制剂企业进行混粉，那么混粉工艺本身是需要进行验证的，这个和主药量多少无关，因为辅料少了，有可能会影响到终端的使用，而仅仅进行含量均一性，是无法判断的！（例如：辅料的作用是作为助溶剂，而助溶剂的比例，会影响到临床使用时的溶解时间）。

以下为个人浅见，供参考：

从风险评估的角度，建议评估混合步骤以及后续步骤对混合均匀度的影响，再确定在哪些工序进行混合均匀度或含量均匀度的检测。

（1）在制剂生产过程中，混合均匀度的评估是一个关键的质量控制步骤，它涉及到所有组分，包括活性药物成分（API）和辅料。混合均匀性对于确保最终产品的质量和疗效至关重要。即便API在制剂中占据主导比例，辅料的均匀分布同样对制剂的质量和性能产生显著影响。例如，当辅料充当稳定剂的角色时，其分布的不均匀性可能导致制剂稳定性的下降，进而影响产品的有效期和安全性。

（2） 针对由设备或批量限制导致的取样难题，可以通过适当增加批量以实现更为有效的取样和质量控制。这种方法不仅可以提高取样的可行性，还有助于获得更具代表性的生产数据，从而更好地保证产品质量。

（3）鉴于API在制剂中所占比例较大，直接测量其含量可能无法充分反映混合的均匀性。因此，考虑测定占比较少的辅料成分，尤其是那些对制剂性能有显著影响的关键辅料，可能提供更有价值的信息。这种做法虽然需要额外的论证工作来向审评专家展示其合理性，但它可以作为一种补充手段，帮助更全面地评估混合过程的均匀性。通过科学的数据分析和合理的论证，可以展示辅料含量的测定是如何有效反映整个混合体系的均匀度，从而为制剂质量提供额外的保证。

首先需要确认混合这步，是否为关键工艺步骤，从上述描述来看，应该是关键工艺步骤之一，那么混合均匀度是需要经过验证的~~API占比较高，可以以辅料为指标，考察含量均匀度。