都2024年了，没想到还有人有这种观念吗？ 这让我觉得有点荒唐，魔幻。

       这些工艺参数一般都在研发阶段已经做过了，无需在工艺验证阶段验证这些参数。如果这些参数在研发阶段都没做过的话，做什么工艺验证呢，如果已经做过了，为什么要在工艺验证阶段做，而且你想做也没办法做啊，那得多少批才能验证完，首次验证批次又不能卖，哪个企业能承受这个成本，而且也不可科学，不合理。我i知道，听说过，有的个别官方检查官在检查时提出这个问题，这是有点荒唐的，除非有些极个别参数在研发阶段真的没办法做，必须在工艺验证阶段做，但是这是一个什么样的“特殊参数”，即使小试研发阶段没办法做，中试也没办法做吗？工艺验证前的转移批，试机批也没办法做吗，非常果断的说不可能。  而且针对这个问题，药监官方之前早在多年前，已经在问答种专门做了回复，问答回复原文如下：

  咨询内容：在工艺验证中，是否需要挑战关键工艺参数的上下限？比如一个工艺温度范围在15-25℃，在工艺验证中输入的温度是否考虑15或者25℃的输入。如果考虑15℃或者25℃的输入，那我的输出会超范围，如果不考虑，输出温度波动无法涵盖整个温度范围

  官方回复：工艺参数的上下限通常在研制阶段进行挑战确认。

 哎，也许是什么原因吧，.....我相信，我如果不拿出所谓的”官方“答复，法规指南等所谓的依据，依然有很多人半信半疑甚至会无科学理由的反驳，就因为个别检查官提了这个问题，提了这个缺陷，企业的人员就开始盲目的跟风，也不管是否科学。 用一个老师讽刺话语，在中国，如果没有依据，灵魂将无处安放。

    也许，这也是行业内一直流传一个真言的原因吧：'"如果没有做过几年研发的人员是很难做好QA,RA,甚至PM的"。

    各位同仁，制药行业讲究的是科学性，合理性，而不是所谓的官方、法规指南依据。 我们任重而道远啊。    哈哈，感慨有点多了。

广义的工艺验证包括工艺开发、工艺性能确认和持续工艺确认3个阶段。对于工艺参数，工艺开发阶段研究开发工艺参数范围，工艺性能确认阶段根据定义的参数范围以目标值进行确认，持续工艺确认阶段持续确认优化工艺参数。

在工艺验证阶段，工艺参数通常已经在研发阶段经过了充分的考察和确定，因此在验证过程中，主要是为了确认工艺在这些既定参数下的稳定性和重现性。这意味着按照日常使用值进行生产，以确保产品的质量符合预期的标准和属性。

对于微生物相关的工艺参数，由于它们可能涉及到产品的安全性和有效性，因此在研发阶段可能无法完全考察，或者考察条件与实际生产条件有所不同。在这种情况下，工艺验证阶段需要对这些参数进行挑战，以确保在实际生产中能够达到预期的微生物控制水平。例如，对于产品的存放时间，可能需要通过工艺验证来确认在特定条件下产品的微生物稳定性。

然而，如果研发阶段已经收集了足够的生产线相关数据，并且这些数据能够支持工艺参数的设定，那么在工艺验证阶段就不需要额外进行挑战测试。这是因为工艺验证的主要目的是验证工艺的稳定性和产品的一致性，而不是重新验证工艺参数的合理性。在这种情况下，工艺验证将侧重于确认工艺在日常使用值下的表现，以及确保产品质量的持续符合标准。

工艺验证的策略应当基于对工艺的深入理解、风险评估以及研发阶段所获得的数据。这将确保工艺验证的有效性，并有助于保证最终产品的质量和安全性。

您好

尝试回答您的问题，首先将您说的上下限认定为关键工艺步骤操作参数的设定范围，不包含质量标准限度。

基于个人研发工作经验的理解，质量标准限度在研发阶段完成，工艺参数在研发阶段会有一个初步的拟定，在首次工艺验证时，是需要做上下限的挑战的，包括按照上下限操作时对应的产品质量的影响，超出预期，调整参数继续验证，直至能在设定的参数范围内连续三批符合产品质量。CDE在审评的时候，也会按照你验证的参数来做审核和批准，设定参数超出工艺验证过程中实施参数范围时，是会收严的。例如片剂压片步骤，主压、速度等参数是能对应制剂硬度的，那么高中低硬度对应的设备设置参数上下限是要验证的，

工艺验证的类型和实施方式是有不同的，您说的上下限问题也会有不同的实施策略。例如变更后的验证，若是变更事项仅与对应的关键步骤相关，其他工艺参数是不用去挑战上下限的。若是设备变更，必然要做设定参数的上下限验证。

验证类型：

基于GMP附录《确认与验证》第十九条可知，工艺验证包括四种类型，分别是首次验证、变更后验证、必要的再验证和持续工艺确认。

验证方式：

前验证、同步验证和回顾性验证。

不需要，上下限是通过研发阶段定出来的，工艺验证阶段工艺参数已经形成，只需要按照日常使用值进行生产就可以。工艺验证不是用来确认工艺参数上下限是否合适的。微生物相关的可能除外，因为很多微生物相关的内容，研发阶段考察不了，或不方便考察，才和工艺验证一起考察的，这时就需要挑战，比如微生物相关的存放时间等。但如果工艺验证前有足够的生产线相关数据研究，工艺验证也同样不需要挑战。