监管机构是否接受通过测定重组细胞表达的目标蛋白方法来进行鉴定?
临床研究注册申报其他

在IND阶段,如果重组细胞系的基因测序鉴定方法尚未建立或完善,监管机构是否接受通过测定重组细胞表达的目标蛋白方法来进行鉴定?

问题来自识林4月9日直播课 《CMC RA – PDUFA VII、监管互动与策略》,欢迎使用网页版进入社区专题讨论。

2024-04-09 18:11 识林-树苗     
1个回答

从原理上就是不可能接受的。假设原代细胞库在传代时有大量突变体,这些突变细胞可能依然具有相同的生产能力即产生目标蛋白,甚至产量都是类似的。但是杂质甚至是基因毒性杂质都是不可预知的。这种风险如果不通过其他方法来避免,不说监管就是企业自己都不能接受。

至于测序方法没有完善的问题,也可以寻求其他方法辅助。在生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程对细胞鉴别有建议:

新建细胞系/株、细胞库(MCB和WCB)和生产终末细胞应进行鉴别试验,以确认为本细胞,且无其他细胞的交叉污染。细胞鉴别试验方法有多种,包括细胞形态、生物化学法(如同工酶试验)、免疫学检测(如组织相容性抗原、种特异性免疫血清)、细胞遗传学检测(如染色体核型、标记染色体检测)、遗传标志检测(如DNA指纹图谱,包括短串联重复序列(STR)、限制片段长度多态性(RFLP-PCR)和内含子多态性(EPIC-PCR)法等)以及其他方法(如杂交法、PCR法、报告基因法等)。应至少选择上述一种或几种方法对细胞进行种属和细胞株间及专属特性的鉴别。

2024-04-14 23:30 寒星苍梧