请老师注意CFDI 的官方问答，https://www.cfdi.org.cn/cfdi/index?module=A004&m1=10&m2=&nty=STA024&tcode=STA026。制剂用原料药执行的质量标准不得低于制剂注册时原料药的标准及原料药法定标准，可以通过评估对制剂的质量影响增加内控项目，满足制剂质量需求。

这个问题我们遇到过好几次，挑战几次都被CDE加回去，建议不要挑战。

虽为无菌制剂中使用的原料，但控制策略可参考CDE在2023年发布的《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》，其中原文：

【原辅料微生物限度研究应基于风险评估，风险评估方法可以参考ICH Q9《质量风险管理》推荐的风险评估和管理工具，或者其他合理的方法。风险评估需综合考虑原辅料的性质、物料性质（包括起始物料、溶剂、试剂、催化剂等）、生产工艺、车间环境、设备清洁状态、人员素质、最差生产条件、历史数据及趋势等因素，参考ICH Q6A决策树#6（原料药和辅料的微生物限度检查）制定微生物控制策略。】

【在制定原辅料的微生物限度标准时，可综合考虑中国药典相关要求、原辅料的特点、生产工艺和制剂的预期用途等因素，制定包括需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、控制菌以及其它不可接受微生物等一项或多项的限度标准。】

目前并没有法规强制要求制剂企业的原辅料标准限度不得低于厂家的；

个人感觉原料生产企业额外增加了很多项目和限度是考虑到不同的制剂产品对原料的需求，作为申请人的我们需自行评估该原料对我们产品的风险，目前我们遇上您说的这种情况，是没有像生产厂家那样控制那么多控制菌的；

个人见解可能有纰漏，仅供参考~

      虽然生产厂家在原料的微生物项目中额外增加了一些控制菌项目，但这些项目并非药典规定的要求，因此在制订原料质量标准时，是否需要考虑这些项目确实存在一定的灵活性。但是，这并不意味着可以完全忽略这些控制菌项目。

   首先，虽然这些控制菌项目可能不是无菌制剂的直接考核指标，但它们可以反映原料在生产过程中的微生物控制情况。如果原料中这些控制菌的数量较多，可能会增加在后续无菌制剂生产过程中微生物污染的风险。因此，对这些控制菌进行一定的监测和控制，有助于确保原料的微生物质量，进而降低无菌制剂微生物污染的风险。

      其次，虽然无菌制剂在制造过程中需要采用无菌操作或技术，但并不能完全排除微生物污染的可能性。因此，在原料质量标准中考虑这些控制菌项目，可以作为一种额外的质量控制手段，提高无菌制剂的安全性。

所以，在制订原料质量标准时，虽然这些额外的控制菌项目可能不是必须的，但考虑它们仍然具有一定的意义。可以根据实际情况和风险评估结果，决定是否将这些控制菌项目纳入原料质量标准中。同时，还需要结合其他质量控制手段和方法，确保无菌制剂的安全性和有效性。

对于无菌制剂内毒素的控制也十分重要，需要从原料开始进行控制，建议增加细菌内毒素项目，控制菌是否需要进行控制，可参考药典的相关要求，

原料药可能对于对应的制剂的剂型不一样被要求检测不同的微生物项目，对于无菌制剂的放行，无菌性和细菌内毒素是必须的

可以基于风险和产品的需求进行评估，建立企业原料药的质量标准，可以进行无菌和内毒素检测

建议增加细菌内毒素项目，控制菌项目基于制剂的要求，感觉没有必要增加。