1.  临床期间，药品对患者安全性考量因素更重，分析方法需要进行适当的验证才能进一步保障患者的安全性。GMP附录《临床试验用药品（试行）》，在放行中就有对分析方法验证状态的审核，所以肯定要是做的。

2. GMP附录《临床试验用药品（试行）》，也说明了临床试验期间，通常生产工艺还不够成熟，对药品特性还需要进一步了解，所以还不具备充分验证的条件。所以一般只进行部分验证。

3. 临床阶段患者安全性考量更重，所以更多考虑安全性控制项目的验证项目，如专属性、灵敏度等。等工艺成熟了，具备充分验证条件了再完整验证（这时候通常临床已经做了。）具体可能参考《2023版药品GMP实施指南》（质量管理体系）。

GMP附录《临床试验用药品（试行）》：

GMP附录《临床试验用药品（试行）》：

《2023版药品GMP实施指南》（质量管理体系）：

1. 参照2020年《新药I期临床试验申请技术指南》相关要求研究并制定临床试验样品质量标准，以表格形式提供相关检测项目和可接受限度要求。注意提供关键项目（例如有关物质、残留溶剂、金属催化剂残留、致突变杂质、溶出度/释放度、含量等）的具体分析方法，以及必要的方法学验证信息（例如至少包括专属性、灵敏度等）。

提供关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床研究（如已制备）等批次）的检验报告。

2.  2023年4月26日，药品审评中心培训《新药临床试验申请（IND申请）前药学沟通交流技术要求及案例分析》：

共性问题：仅简单提供质量标准，缺少提供部分关键项目的分析方法、未提供关键项目分析方法必要的验证信息。

一般要求：参照《新药1期临床试验申请技术指南》相关要求提供信息。注意提供关键项目（例如：有关物质、 残留溶剂、 金属催化剂残留、 致突变杂质、溶出度／释放度、 含炬等）的具体分析方法， 以及必要的方法学验证信息（例如至少包括专展性、 灵敏度等） 。(IND阶段不要求迸行全面的方法学验证， 但基本保证能看得见）

提供关键研究批次（包括用于安全性研究、 稳定性研究、 临床研究（如己制备）等批次）的检验报告。 （关注质量不熊桥接时的潜在安全性风险）。

临床试验期间生物制品药学变更和研究技术指导原则（征求意见稿）2023.07
3.2分析方法及验证部分的内容可以参考下。
早期临床试验阶段，初步证实检测方法的适用性。对关键质量属性的检测方法，应结合质量属性的重要性及研发阶段开展相应的研究。若涉及，应建立敏感、特异性的检测方法对新增杂质或降解产物进行安全性分析。鼓励尽早建立能反映药物作用机制、经确认的分析方法来检测生物学活性。

早期临床试验阶段只是“初步证实检测方法的适用性”“鼓励尽早建立......、经确认的分析方法”，可以按风险管理的理念，临床前阶段做到什么程度

这个要看哪个临床阶段，早期临床（Ⅰ期和Ⅱ期）跟Ⅲ期临床以及生物等效性肯定不一样。所因此分阶段考量，可以参考GMP指南2版：7.4临床试验用药品生产质量管理中对于分析方法的要求。

临床申报要分不同阶段去考虑。

• 比如做申请 I 期临床，验证关键项即可。

依据可参考《新药I期临床试验申请技术指南》

1.1.5质量控制

     应提供初步的质量标准，说明检查项目、可接受的限度、分析方法，提供代表性图谱。在药品开发初期，不需要提交全面完整的分析方法验证资料，但至少应提供方法的专属性、灵敏度等关键验证信息。

依据可参考《药品生产质量管理规范（2010年版）》第二百二十三条

（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；

（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：1.采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。

（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。