各位老师，关于洁净区的级别确认及日常监测的问题：
1,如果是生产无菌制剂，做级别（A,B,C,D）确认的时候，对于A,B,C,级的级别确认，只做非活性粒子吗（我看欧盟是说，级别确认的定义是根据非活性粒子定的），还要做微生物吗（浮游菌，沉降菌，表面微生物）？只做三次静态，是否可以？
对于生产无菌制剂的D级区呢，做级别确认的时候，也要同时做非活性粒子和活性粒子吧？做三次静态，有标准，那么三次动态的标准没有，该如何制定标准呢？
另外，静态一次与二次之间，与三次静态之间如何划分呢？是一次做完可以连续接着做？还是隔一天再取样检测？
2,如果是生产非无菌制剂的D级区呢，级别确认时也是和上述一样吗？
3,做级别确认的时候，非活性粒子（悬浮粒子）和活性粒子（浮游菌，沉降菌，表面微生物）的取样布点该如何设计，参考哪个指南？
4,我记得，级别确认的时候，活性粒子及非活性粒子都要比日常监测要更严格一些？
5,中国，欧盟，美国对于上述的环境级别确认，日常监测，再确认，布点设计等有何区别？
如：在中国，非无菌制剂，D级，级别确认只做三次静态，是否明确违规呢？
1. 只做非活性粒子是不行的，级别确认先根据非活性粒子判定，然后还得根据微生物再次确定，非活性粒子和活性粒子都必须符合才行。非活性粒子给了你评级的资格，微生物告诉你是否评级通过。验证的话三静，三动，就把挑战监管了，毕竟动态更接近使用环境。我记得什么地方讲过，动态标准可以取静态的三倍。至于取样间隔好像没有明确规定，但是如果你连着取样，不间隔，那有多大意义呢？
2. 只要是洁净区，就得按照GMP附录来执行。非无菌制剂的D级要求不高，频率也不高，多做一点安心。
3. 非活性粒子参考14644，GMP附录提了14644的，活性粒子参考非活性粒子吧。高风险点（产品暴露点）可以这额外多考虑下。
4. 建议更严格一些，按比例打个折，打多少随你心情吧，哈。
5. 国外的，不太清楚。GMP附录对D级区的动态微生物有要求，动态粒子虽然不做规定，但也写了按风险确定，还是建议别只做三次静态，有挑战。
级别确认以及日常监测在法规中有明确表述，可以参考EU GMP annex1，从实践出发：
1. 各级别的洁净级别确认测试项目包括：非活性粒子和活性粒子（微生物），静态3次，动态3次，如D级没有粒子动态标准，可以内部规定，微生物没有静态标准，同样可以内部规定。至于每次测试如何划分，建议第一次做完后，第二次于次日取样，当然也有第一次做完后立即开展第二次的，取决于实际情况。
2. 同上。
3. 取样点的设计，包含两个层面，一个是按照ISO14644（粒子）/ ISO14698的规定，确定的常规点位，还有一个层面是根据厂房布局、工艺、产品特性进行风险评估确定的点位。
4. A级级别确认对于粒子取样的要求和日常监测不同。
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