关于杂质控制，首先需要结合生产工艺特点，推测出可能的工艺杂质、降解杂质情况，并制备出一定量的杂质对照品来有针对性的开发检测方法。您这边提到的内容，不知方法开发阶段是否有考察方法的可靠性，是否是有区分力的检测方法，需要论述清楚。如果最终方法适用，且最终杂质均在控制限一下，可以不纳入一直杂质控制。

     但是鉴定限这个概念就比较麻烦了，目前能够做的方法，就是理论推导并做出杂质对照品来确定方法，确定的方法下其他未推导出来的杂质，鉴定限以下可以不进行杂质定性研究（基因毒性杂质除外）。所以，个人认为，就算样品很干净，一个杂质不研究，监管机构应该也很难批准。

1. 内部杂质、工艺相关杂质和降解产物的讨论：

   a. 内部杂质：在您的回复中，可以详细讨论在发酵和成盐过程中可能产生的内部杂质。说明您已经对这些内部杂质进行了鉴定和定量，并且这些内部杂质的水平处于可接受范围内。

   b. 工艺相关杂质：解释您的生产工艺，指出是否存在与工艺相关的杂质。如果有，讨论这些杂质如何形成以及在最终产品中的水平。确保提供相关分析数据，以证明这些杂质的水平是可控制的。

   c. 降解产物：对于可能在生产过程中产生的降解产物，讨论它们的性质、来源以及在最终产品中的水平。如果这些降解产物的水平很低且不会对产品质量和安全产生负面影响，可以提供相关数据和分析来支持这一观点。

2. 药典专论方法控制内部杂质的适用性的讨论：

   a. 您可以阐述欧洲药典的专论方法是否足够适用于内部杂质的控制。如果是，说明为什么这些方法适用于您的产品，并提供相关验证或验证计划。如果不适用，提供详细的解释和理由。

   b. 在您的回复中，还可以讨论您是否采用了其他方法来控制内部杂质，如果有，提供这些方法的详细描述和验证数据。

   c. 强调您的产品的质量控制和稳定性数据，以证明内部杂质的水平在可接受范围内，并且欧洲药典的方法足以确保产品的质量和稳定性。

你们还是坚持的质量源于检测，药典标准不是所有，要考虑实际研究数据来说，经过评估，建立杂质谱档案，用评估结果证明你们按照药典标准控制的合理性，需要仔细看看指导原则的，写的比较清晰。