关于培养基模拟灌装的模拟批量
QA生产管理

生产批量小于5000支,模拟灌装批量至少与生产批量相同;产品的生产批量在5000支至10000支,模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当;那如果批量是10000,批量相当,是否可以采用8000进行模拟,还是要选择10000

2023-09-21 11:34 龙涵     
2个回答

选择10000,因为批量是1w,在5k-1w之间,按“模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当”的说法,应当至少等于生产批次数量。

参考法规如下:

(1)GMP 附录 无菌药品,【培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品,培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。

(2)无菌工艺模拟试验指南(无菌制剂),【6.4 灌装数量及模拟持续时间 .....  6.4.2 生产批量小于5000支,模拟灌装批量至少与生产批量相同;产品的生产批量在5000支至10000支,模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当;大规模生产,即产品的生产批量大于10000支,最低模拟灌装数量应不得低于10000支;对于超大批量的生产规模,例如大于100000支,则应考虑适当增加模拟的灌装数量;如采用密封性生产设备,可适当降低模拟数量。

(3) EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products 附录1 无菌药品生产【9.40 APS的加工(灌装)单元数应足以有效模拟代表无菌生产工艺的所有活动。应在CCS中明确记录待灌装单元数的合理性。通常,至少灌装5000至10000单元。对于小批量(例如,5000单元以下),APS的容器数量应至少等于生产批次的数量。

(4)FDA Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice(《无菌工艺cGMP 指南》4. 运行量模拟运行量应足以模仿商业生产条件并准确评估商业化批次污染的可能性。在工艺模拟过程中灌装的数目应基于给定工艺的污染风险,并足以准确模拟代表生产工艺的活动。通常可接受的运行量起点为5000至10000单位的范围。对于5000以下生产量的操作,灌装培养基单位数应至少等于生产线生产的最大批量(参考文献8)。根据工艺设计,当污染的可能性较高时(例如手动灌装线),应使用较大量的单位,通常等于或接近全部生产批量

——以上拙见,如有缺漏请指正~

2023-09-22 13:47 贰雯丶     
龙涵 2023-10-08 16:30

小于5000支需要至少与批量相同,但是如果在5000-10000之间的话如果8000支可以完成所有的模拟,为什么不可以?没有法规明确禁止呀

8000还是10000,要看这些数量是否能在最差条件下覆盖所需要模拟的各种活动,如:灌装时限、各种干预活动等,如果能够覆盖的话,8000也是可以的。

2023-10-09 16:00 Sumei