根据2023版GMP指南《无菌制剂（下册）》2.8节《清洁验证》：单抗制品清洁工艺的残留限度一般需要考虑活性蛋白残留（或者其它主要物质成分）、清洁剂残留、微生物负荷、细菌内毒素水平，以及设备目检清洁要求。由于蛋白类产品在清洗过程中可能会发生降解或变性，可能变成非活性物质，因此采用活性蛋白的基于健康的暴露限（HBEL）计算可能不合适，可以参考ISPE推荐可比质量（comparable quality，CQ）方法进行残留限度计算。可参考ISPE Guide Cleaning Validation Lifecycle - Applications, Methods, and Controls的6.2.3 Comparable Quality Approach相关章节。

       因此建议基于实际清洁工艺应用于大分子蛋白产品的降解研究数据，可能不需要直接使用PDE计算公式，规避制定出过于严苛的标准等风险。

可以参考一下

1.2014年EMA发布,《EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012, Guideline on setting health based exposure limits for use in riskidentification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities. 》--EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012, 共用设施中不同药品生产风险识别建立基于健康的暴露限度设定指南

2. 2018年EMA发布了《Questions and answers on implementation of risk-based prevention of cross-contamination in production and ‘Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities’ (EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012)》 --基于风险防止药品生产中交叉污染以及“共用设施中不同药品生产风险识别所用基于健康的暴露限设定指南” 实施问答

3. PIC/S发布Guideline on Setting HBEL for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities -- 关于在共用设施中生产不同医药产品时用于风险识别的HBEL设定的指南 2018年7月

4. ASTM E3219-20—《 基于健康的接触限值（HBEL）的推导》 指南

可参考一下PDA TR 49 生物制品的清洁验证考虑要点

“但是考虑到生物制品本身强碱会降解，主成分残留的可能性比较低，主成分交叉污染的风险应当可以控制的”

这里有三个部分的工作，首先用生产的清洗剂或强碱证实什么条件下可以降解？其次，测试降解水平，包括主成分的残留活性和降解产物的活性；最后，根据这些数据评估是否能达到预防污染与交叉污染的目的。总的来说，每一步都会有数据，也要有数据，并将这过程中的研究与生产参数结合起来达到降低风险的目的。