杂质响应因子实测值与药典的允许误差
QC注册申报

某国内药典未收载、欧美药典收载的化学药，采用欧美药典规定的HPLC法测试对照品响应因子，实测值与药典规定有一定差距，如何判断这种差距是合理的、可接受的？

若差距较大（如实测值-药典值/药典值在15-20%间），最有可能是哪些因素导致的？

如果是新产品注册中遇到这样的情况，推荐如何处理？

2023-05-04 21:04 匿名     
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首先：校正因子差距较大会被发补！！！答主收到过类似的发补

需要去找如下的原因：

1）色谱柱

分析一下杂质的结构，看是否会与色谱柱的硅醇基发生吸附作用，有些色谱柱可能会对杂质有吸附。需要确认使用的色谱柱是否是药典数据库推荐的色谱柱，相关的色谱柱可以在EDQM的knowledge database 和USP的色谱柱数据库中查到。

2）对照品

对比不同厂家的杂质对照品，进行结果测定比较

使用的对照品含量赋值的准确性，建议得到杂质的定量数据，如QNMR，TGA法等等标定含量

3）基质干扰

杂质单独测定和杂质加标（加到供试品中）测定校正因子，判断基质是否有干扰

2023-05-05 12:56 感方     
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Lotus 2023-05-05 20:39

您好！能介绍一下校正因子差距的量化评价标准吗？哪怕是基于经验的。

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感方 回复 Lotus 2023-05-06 09:49

个人觉得差距在±0.2比较合适，差距在0.5以上可能会发补；

这里可以基于风险的角度选择较大的校正因子（如实测值比药典值略大，那就采用实测值；若药典值比实测值略大，那就采用药典值）

差距较大时需要找到原因，或者确认您的实测值就是对的（药典值不是权威，也有错误的），以防发补

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