PDA TR49 生物制品清洁验证考虑要点 4.1.2 建议原液上、下游分别计算残留限度。

APIC 原料药清洁验证指南中，允许对不同设备分别设定残留限度。

1）算限度一般上游和下游一起计算表面积，因为上游到下游是一个整体，单位面积的限度应基于下一个最小批量产品生产所共有的直接接触设备面积计算。

       不过活性蛋白在大多数情况下都会在清洁过程中被降解。发酵和后续工艺，包括层析纯化及超滤，预期可以去除早期清洁过程中所留下的残留物，因为这些残留物通常是小分子片段。因此可能一些公司选择使用一些限制区域表面积计算残留量，例如使用最后一步纯化工艺后所有生产设备等，若是如此需要有充分理由、科学合理数据进行风险评估，可参考PDA TR.49指南中第4.1.2节：在原液生产中建立的活性物限度。

2）原液的重量一般是下游最后工序所得到原液产量吧，如超滤完若需要过滤分装，过滤分装过程也有损耗，需要计算收率。供参考！