实际过程中，粉碎设备的变化，粒度一般都会发生变化。结合剂型考虑粒度是否是其关键质控指标，如果是上市后，建议根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》重大变更规划研究。

回答：

根据已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）（6）变更最后一步反应及之后工艺步骤中使用的生产设备，材质、设计和工作原理发生变化，原料药杂质谱或关键理化性质（如粒度、晶型等）不变。这个属于中等变更，但前提是原料药杂质谱或关键理化性质（如粒度、晶型）不变。这个需要结合原料药的本身的稳定性，以及设备原理方面可能带来的风险来进行评估。建议可以实施小试，收集杂质谱或关键理化性质的数据，如无明显的变化，可按照中等变更来进行申报备案。如有变化，需进行补充申请，而且需要评估有效期内的趋势风险，因为粉碎基本都是工艺的最后几部，后续的步骤没有对工艺进行调整的步骤，在设备选型时需要充分考虑到。

依据：

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）

涉及到原料药粉碎后的颗粒度。应按照相关技术指导原则进行设备变更研究、评估和必要的验证，可以与省局进行沟通变更类型。