新长期试验已完成6个月。加速为40℃/75%已完成6个月。
注册申报

目前注册的是国内，以后开不开国际很难说。稳定性考察时间太长，一套完整的数据出来得3-5年的时间，这段时间里产品的销售情况会发生很多变化。如果每新开个市场，市场所处的气候带不同，就得重新做一套稳定性数据，那考察是永远跟不上开发市场的速度，甚至为某市场开的稳定性试验还没到几个监测点，该市场的合作已经结束了。为未雨绸缪或一劳永逸，就想着尽可能将产品都直接做30/75%最苛刻的长期条件，如果没问题，今后该数据可通用全球各个气候带，如果有问题，产品不稳定，则再退回去做其他条件。

鉴于此，再结合中试的稳定性研究及该产品本身的性质较稳定，就将大生产的3批长期条件改成了比中试的长期苛刻。
现在主要疑问是：申报时报的30/65%，也提供了中试批该数据。大生产的3批，按30/75%做，审评可行不？
2015-04-24 08:26 卓乞     
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4个回答

根据<ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products >和< 化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则>，30˚C/75%RH不是一个标准的放置条件，25˚C/60%RH 或30˚C/65%RH是推荐的长期稳定性放置条件， 4个气候带也没有30˚C/75%RH这个条件。这样的放置条件建立的结果与其它条件的推导关系是不明确的。

稳定性研究的目的是为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件 和有效期/复检期的确定提供支持性信息。这样非标准的放置条件，怎么确定贮存条件和有效期，需要合理解释。

FDA要求受控的室温(controlled room temperature，CRT) ，与USP定义的20˚C 到25˚C之间，偶尔偏差在15˚C 到30˚C。向欧美申报常用的长期放置条件是25˚C/60%RH。对于申报FDA的，如果在中试批已递交了加速稳定性研究，在商业化规模批是不需要做加速试验的。

根据报美国药品注册的经验，不建议使用30˚C/75%RH，如果非要用的话，建议有一个商业批用25˚C/60%RH 或30˚C/65%RH，以建立两个放置条件的影响关系；比较谨慎的话，是提早咨询官方机构。

对巴西、东南亚的申报注册没有经验，供参考。

2015-04-29 18:46 识林-讨论     
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不知道楼主的产品是原料药还是制剂？

原料药应考虑制剂生产商的稳定性条件和要求。

若是制剂，即便长期试验用30°C，FDA 也希望标签全部按照USP的标准语言Store at controlled room temperature, 20- 25°C (68-77°F)书写。 标注为统一的USP储存条件。

2015-04-29 10:27 Hang     
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30/75%挺有规划啊，现在巴西、东南亚、中东这些湿热的地方都是这个要求了。 有篇博文总结的不错，可参考 http://www.pharmoutsourcing.com/Featured-Articles/37672-Regulatory-Strategy-for-Long-Term-Stability-Conditions-to-Support-Submission-in-Zone-IV-Countries/ 以及 http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/RAJ2006WHOStability.pdf

2015-04-28 16:03 赵明剑     
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根据 ICH Q1E Evaluation of Stability Data 中提到的外推原则，以及CDE较早的一篇答疑（参见 CDE 电子刊物），可以看到，即使中试批的结果，如果数据充分（加速至少六个月，长期至少一年，各指标无明显变化），得到常温两年的效期，在CDE应是没有问题的。

 

您担心审评出问题，是不是对标签有额外的要求呢？


我不是CDE审评人员，也期待在您明确问题后，看能否收到有关老师更准确的答复。

2015-04-28 15:36 Hunter     
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