2016-11-09

咨询内容：核查中心各位老师，你们好！！ 我公司固体制剂车间是2015年7月完成GMP认证，个别品种由于原料供应问题，现刚购得原料药，且购得原料药仅够生产3批。请问做3批工艺验证的产品能否销售？是否必须等3个月稳定性考察合格后，再放行销售。谢谢！！
回复：您好，通过认证后的3批工艺验证产品，上市销售应根据具体情况而定，具体实施请咨询当地省级药品监督管理部门。

http://lib.shilinx.com/u/nctsl1

标题：连续三批工艺验证的要求

2017-06-23

咨询内容：老师您好：我司某化学原料药在4月份完成两批次工艺验证生产，根据验证结果完成了一份工艺验证报告。同年9月，采用同一验证方案、同一版本批记录进行了第三个批次的工艺验证生产，根据验证结果出具了另一份工艺验证报告。间隔的4个月内，该生产线进行了其他产品的生产，生产前后均进行了清洗及清洗验证。请问：该化学原料药这三个批次是否符合“连续三批工艺验证”的要求？前两个批次出具一份验证报告，后一批次出具一份验证报告的方式是否可以？

回复：你好，需要结合具体情况分析。

http://lib.shilinx.com/u/nctsl1

4.5 批次上市销售

问：批产前动态核查的产品（符合药品GMP）也可以上市销售吗？此外，商业规模生产工艺验证批次（符合药品GMP）是否可以销售？

答：根据《药品生产监督管理办法》第五十二条规定，批准上市前动态核查的产品、商业规模生产工艺验证批次，在取得药品注册证书后，符合产品放行要求的可以上市销售。（答疑专家：中国药科大学国家药物政策与医药产业经济研究中心药法研究团队）

问：按照国家药监部门发布的《关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让有关事项的通知》进行技术转让的现场检查验证批，在注册检验合格和拿到文号后是否可以销售？

答：若在今年7月1前通过现场检查验证批，原则上新修订《药品生产监督管理办法》不具有溯及力，但是从立法目的、科学性角度看，认为在取得药品注册证书后，符合产品放行要求的可以上市销售。若在今年7月1后通过现场检查验证批，取得药品注册证书后，符合放行条件的，当然可以上市销售。（答疑专家：中国药科大学国家药物政策与医药产业经济研究中心药法研究团队）

问：明确取得药品注册证书后，符合产品放行要求的可以上市销售的批次范围，比如之前的验证批或者核查后生产的批次，符合放行条件的是否可以放行？

答：取得注册批件及同步进行上市前GMP符合性检查的商业规模批次，个人认为符合《生产办法》第五十二条规定的，可以上市销售。

验证批次是否可以销售，需要考虑两个大的原则。　

1）MAH对产品负全面责任，MAH应对产品进行评估，判断是否可以上市销售；

2）GMP符合性，GMP不再发证，如果企业一直仍然按照GMP管理，这种情况下验证批次完全按照GMP生产，认为是符合GMP要求的，则保证了质量。对于验证批次，按照GMP生产，其批量和申报的商业批量一致，属于大生产，检验合格，则可以销售。但是这个解读存在地域差异，需要进行进一步的具体沟通。（注：本问答来源于广东食药审评认证协会组织的专家答疑，可能仅适用于广东省）

问：对于上市后变更的补充申请，商业规模的研究验证批次是否也可以在取得补充申请批件（获准备案），符合放行要求的可以上市销售？

答：补充申请需要做符合性检查的，则按照NDA要求和操作。（注：本问答来源于广东食药审评认证协会组织的专家答疑，可能仅适用于广东省）

问：新药在完成商业规模生产工艺验证后，即可在提交NDA之前申请检验。用于检验的批次在药品批准后，可以上市销售么？

答：新修订《药品生产监督管理办法》第五十二条规定，通过相应上市前的药品生产质量管理规范符合性检查的商业规模批次，在取得药品注册证书后，符合产品放行要求的可以上市销售。

对于用于检验的批次新修订《药品生产监督管理办法》中未明确规定。（答疑专家：沈阳药科大学药品监管科学研究院常务副院长、博士生导师杨悦）

http://lib.shilinx.com/u/r0jbdo

对于国内市场，参考生产监督管理办法第52条，GMP检查动态批次后的产品获得批准后，经过评估可以上市销售，再靠前的批次例如工艺验证批次目前默认的是不可以销售；

对于欧美市场，注册批次，产品上市批准后如果产品还在正常的效期内，是可以正常销售的

所与商业化批次相同，且质量符合放行要求，则可以进行销售

建议：

【思考与建议】

药品上市批准后，验证批次及其后批次可否销售，取决于：

1）上述批次是否为相应市前的药品生产质量管理规范符合性检查的批次

2）相关批次是否为商业批次

3）相关批次生产所得产品是否符合品放行要求

如满足上述条件，在确定上市批准后，可以上市销售。也请注意药品上市许可持有人作为产品质量和安全的责任人，此类批次生产销售以及风险管理制度应建立，并遵循执行。

【法规依据】

自2020年7月1日起施行的《药品生产监督管理办法》第52条：

省、自治区、直辖市药品监督管理部门根据监管需要，对持有药品生产许可证的药品上市许可申请人及其受托生产企业，按以下要求进行上市前的药品生产质量管理规范符合性检查：

········

通过相应上市前的药品生产质量管理规范符合性检查的商业规模批次，在取得药品注册证书后，符合产品放行要求的可以上市销售。药品上市许可持有人应当重点加强上述批次药品的生产销售、风险管理等措施。

以上，希望对你有帮助。