【建议】

从2021-6-8 CDE发布的常见一般性技术问题中可知（如图1）：粉针剂品种，规格相当于装量，因此若仅仅是西林瓶规格即尺寸变更，但装量不变，认为不属于规格变更，则不属于重大变更；另参照已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）包装容器章节提及的中等变更（如图2），变更注射剂的包装材料和容器的尺寸应属于中等变更。

图1：

图2：

2、从山东省药品审评共性问题百问百答 药品上市后变更篇（五）（如图3），可知，变更西林瓶规格（尺寸）应属于备案事项。

图3：

综上，再不考虑发生关联变更的前提下，此变更应属于中等变更，递交当地省局备案。

【依据】

1、CDE 常见一般性技术问题解答

2、已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）

【思考】

1、由于变更往往是伴随着其他关联变更，建议综合考虑评估，应以最高变更级别要求进行研究评估。

2、若实在没有把握，也可以参考上市变更管理办法和各省局的沟通交流文件要求，提出以中等变更实施的沟通交流确定，并作为后续类似变更的参考。

针对冻干粉针剂剂型产品，瓶型的变更不仅仅是尺寸大小的改变，必然会导致冻干工艺参数变更等等一系列的关联变更，建议报国家局审批。谢谢！

回答：

根据已上市化学药品变更指导原则九、变更包装材料和容器（4）变更注射剂的包装材料和容器的供应商、尺寸和/或形状，应属于中等变更，但规格的变更需评估关联的生产工艺参数是否变更，如果工艺参数发生变更，需进行相应的研究工作，评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。研究工作宜根据以下方面综合进行：①变更对制剂的影响程度。②制剂生产工艺的复杂难易。③制剂剂型等，如果影响关键质量属性，需按照重大变更进行补充申请，如果企业对变更等级不确定，可及时和省局进行沟通交流。

依据：已上市化学药品变更指导原则