请问强制降解试验、影响因素试验、强力试验之间到底有什么区别?
分析方法
2022-02-17 09:56 匿名     
2个回答

【结论】

影响因素试验(stress testing、affect factor testing)、强制降解试验(forced degradation testing)、强力试验、强力破坏试验等(stress testing)表述的是同一个概念,只是翻译和不同目的试验条件不同。

【依据】

上市前阶段药品的稳定性研究包括:影响因素试验、长期稳定性试验、加速稳定性试验。

“影响因素试验”是CDE发布的稳定性指南:化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则 2015年定稿中的表述方法,对应英文是为“stress testing”(2013年征求意见稿中用词为“强制条件试验”,对应英文是“stress testing”),定义为“通过给予原料药较为剧烈的试验条件,如高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等,考察其在相应条件下的降解情况,以了解试验原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性、可能的降解途径及产生的降解产物,并为包装材料的选择提供参考信息。”

2020版中国药典 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则中影响因素试验(2015版对应英文翻译为“Affecting factor testing”)定义为“在比加速试验更激烈的条件下进行,目的是探讨药物的固有稳定性,了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物,为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。”包括高温试验、高湿试验、强光照射试验。

ICH Q1A 新原料药的制剂的稳定性试验中,对于“stress testing”(对应翻译为“强力试验”)的描述是:Stress testing of the drug substance can help identify the likely degradation products, which can in turn help establish the degradation pathways and the intrinsic stability of the molecule and validate the stability indicating power of the analytical procedures used. Stress testing is likely to be carried out on a single batch of the drug substance. It should include the effect of temperatures (in 10°C increments (e.g., 50°C, 60°C, etc.) above that for accelerated testing), humidity (e.g., 75% RH or greater) where appropriate, oxidation, and photolysis on the drug substance.(原料药的强力试验有助于确定可能的降解产物,而这些降解产物又可帮助了解降解途径和分子内在的稳定性,并论证使用的分析方法是否能反映产品的稳定性。强力试验通常仅需对一批原料药进行试验,它包括温度(高于加速试验温度 10℃,如 50℃、60℃等)、湿度(如 RH 75%或更大)、氧化、光照对原料药的影响。)

ICH Q1B 稳定性试验:新原料药和制剂的光稳定性试验中使用了“forced degradation testing”(对应翻译为“强制降解试验”)。强制降解试验是光稳定性试验的其中一部分,而光稳定性试验是强力试验(stress testing)的一部分。The purpose of forced degradation testing studies is to evaluate the overall photosensitivity of the material for method development purposes and/or degradation pathway elucidation.(强制降解试验研究的目的是评价原料药的总体光敏感性,用于方法开发及降解途径的阐明。)

ICH Q2(R1) 分析方法论证中提到了强力破坏试验条件,如:光,热,湿,酸碱水解及氧化情况。(stress conditions: light, heat, humidity, acid/base hydrolysis and oxidation.

EMA、 WHO发布的稳定性指南中用词均为“stress testing”(对应翻译为“影响因素试验”、“破坏试验”等)。

影响因素试验是稳定性研究的一部分,包括高温、高湿、光照,必要时,还有氧化、还原、酸碱作用等,而强力试验、强力破坏试验等也是高温、高湿、光照、氧化、还原、酸碱破坏等,常用于有关物质的分析方法验证中,作为专属性验证的一部分。综上,基本能确定影响因素试验、强制降解试验和强力试验(强力破坏试验、强制条件试验……)是一类试验,只是翻译和不同目的试验条件不同。



2022-02-17 10:16 用户9jd3     
Zhxm1 2022-02-18 11:22

其他几种是一样的概念,强制降解应该是不一样的吧

识林-实木 回复 Zhxm1 2022-02-22 18:47

从法规原文上看,指的是一种实验,根据不同目的,且实验条件不同。

大块头 回复 Zhxm1 2022-03-20 20:57

我认为是不一样的,在赞同以下“2022-02-18 09:08Seanx“的回复基础上,对“强制降解”的实验条件再做一点补充:

ICH指南对强降解的实验条件写的很简单,对实际操作指导性有限,对此,任何同行感兴趣的话可以读一下下面文章,这在我见过的FDA注册审评中不止一次提到按照里面的要求做。https://www.pharmtech.com/view/fda-perspectives-scientific-considerations-forced-degradation-studies-anda-submissions

在理解如Seanx所说的实验目的基础上,我在这篇文章收获的有两点:

---第一,强降解条件并不是固定的,因为每个物质的性质不同,所以强降解条件应是探索性地阶梯递增式;

---第二,基于上一点,强制降解实验是以降解质量百分比(文章中推荐5-20%)为实验条件剧烈程度的衡量标准。也就是说实验的目标是把药物降解一定程度,基本没降解的话不利于评估检测方法的稳定性指示性;降解太多的话出来的物质太复杂,无从评估。

而这两点,据我了解是“影响因素试验”不要求的,与试验目的吻合。

以下仅供参考:

强降解试验和影响因素试验,试验目的各有侧重。
强降解试验的目的是在正式稳定性研究前确定有关物质方法是否具有稳定性指示性,也是评估方法专属性时要做的,对主峰峰纯度及三维图谱有要求,国内国际做法基本相同。
影响因素试验更多是评估光、热、湿度等因素对药品的影响,比正式稳定性加速条件稍微剧烈一些,需考察各条件下不同放置时间多项质量指标变化情况,其目的是确定所选择包装及储存条件的合理性,国内新产品较关注。
Stress Testing可理解是对此类试验的统称,国外通常指强降解试验。
2022-02-18 09:08 Seanx