口服固体制剂中间产品项目检验后,成品是否可以采用中间产品结果?
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口服固体制剂中间产品项目检验后,成品是否可以采用中间产品结果?按照成品的检验标准将其它检项(除中间产品检验项目的其它检项)检验完成后,出具成品检验报告(检验结果包括:中间产品检验结果+除中间产品检验项目的其它检项的检验结果),然后进行出厂放行?

2022-01-18 15:55 昕昕张     
6个回答

首先:先说结论:可以,关于法规上边已经引用,不在复述。给出实例:

相关链接:http://lib.shilinx.com/u/nctsl1






  • 再回到相关法规(中国GMP指南):
  • 第二节 质量标准
  • 第一百六十四条 物料和成品应当有经批准的现行质量标准;必要时,中间产品或待包装产品也应当有质量标准。
  • 第一百六十六条 外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准;如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价,则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。
  • 相关链接:http://lib.shilinx.com/u/sclrdr

亲注意关键点:中间产品的关键质量属性到成品后不会在发生变化,取样的步骤阶段需要有明确规定,中间产品的质量标准和成品的要相对应,不能低于成品过的质量标准,这些方面应该进行风险评估。

2022-01-24 13:28 吹口琴的猫     

是可以的,数据可追溯即可

2022-02-26 20:16 HYliu     

补充,以上事例均来自于cfdi国家局审核查验中心的问题回复。

2022-01-24 13:31 吹口琴的猫     

还是要结合产品特性及你们sop的规定,另外成品的微生物限度检查并不能用中间产品结果替代成品结果

2022-01-24 22:03 兔小白     

建议:

关于“成品是否可以采用中间产品结果?按照成品的检验标准将其它检项(除中间产品检验项目的其它检项)检验完成后,出具成品检验报告(检验结果包括:中间产品检验结果+除中间产品检验项目的其它检项的检验结果)”问题,应先考虑:中间品经过了那些工序做成了成品,其中对产品存在质量风险的点是哪些?以存在的风险点以及是否可控(评估对产品质量的影响)为依据,来判定。

依据:

1.中国GMP 第二章 质量管理 第三节 质量控制

(六)物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验 , 并有记录;

第四节 质量风险管理 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估,以保证产品质量

2.FDA CFR 211 Subpart F--Production and Process Controls  Sec.211.110 Sampling and testing of in-process materials and drug products

Sec.211.134 Druging product inspection

Sec.211.165 Testing and release for distrution

3. WHO GMP 通则 17.Good  practices in quality control

思考:

所有的生产流程,检验文件,检测方法等等,都是为了产品质量服务,法规并不会规定一定要怎么做,但会对相关的执行过程和结果提出一些大概的要求以及标准。因此关于 “成品种的检验照成品的检验标准将其它检项(除中间产品检验项目的其它检项)检验完成后,出具成品检验报告(检验结果包括:中间产品检验结果+除中间产品检验项目的其它检项的检验结果)”,这一事项,企业应通过风险评估自证可行,比如该药物本身成分简单甚至单一,半成品到成品之间的加工过程简单,涉及的工序简单等;甚至可通过验证的方式证明并无差异或风险可控就行。

这也考验相关生产./技术人员对产品,工艺,加工过程的熟悉程度。在充分掌握关于产品的生产,加工工艺,检验等等相关的知识,且明晰了相关所有关风险前提下(通过了风险评估),可以如此操作。

2022-01-22 10:45 李振华     
识林-实木 2022-01-23 09:35

道理确实如此,不过是否有法规明文谈及此事,或者有过实例?

把国家批准的药品标准拆分,其中一部分是来自于中间产品检验,这一点在实践中的可行性实在难以想象。

圣人有点冷 回复 识林-实木 2022-01-24 13:24

这个是有实践经验的,在细胞治疗产品中像无菌、支原体是在产品取样冻存前检测的,这个CDE也是认可的。

李振华 回复 识林-实木 2022-01-26 08:26

嗯,我印象里应该未有法规明确出过相关内容来说明此事,现实中应该没有多少企业敢冒险尝试,然后也未有实例。。。不过说道难以想象,现今的连续制造概念(《Quality Considerations for Continuous Manufacturing》)应该是更先进且不容易理解的东西,可能验证都需要很高的水准才能设计出来。不管是中间品替代成品的报告也好,还是连续制造的验证各种东西也好,应该都是需要现在及以后的制药界的天才们来证明的。而且随着技术,人类的认识不断发展,应该也不会是难题。

(思考)

是可以的,首先需确认中间产品是否能代表最终产品的质量,以及质量标准和检测方法也是一致的,且后续的工艺不会影响该质量属性,例如片剂的的溶出度,以前的公司是这样执行的。

2022-01-20 10:11 圣人有点冷