【法规依据和解读】

——请问是指原料药还是指制剂的“中间体”“中间产品”？可先在识林主题词“中间产品”中明确这个概念；

个人的理解，在化学药品角度，通常“中间体”用于原料药工艺，后续还涉及到化学结构的改变，而“中间产品”用于制剂工艺，不涉及化学结构的改变；

——关于中间产品控制和杂质演变的资料撰写，主要参考的是最新CTD，见化学药品注册分类及申报资料要求，及国内现行的CDE官方翻译的ICH CTD的药学部分质量-M4Q（R1） 模块 2 的质量综述 模块 3：质量，主要相关内容原文如下：

3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制（名称，生产商） 关键步骤：对于为确保生产工艺受控在 3.2.S.2.2 中界定的关键步骤，应提供其中的 工艺参数控制范围、进行的检验及接受标准（包括制定依据及试验数据）。 中间体：应提供生产工艺中已分离中间体的质量控制信息。 

3.2.S.3.2 杂质（名称，生产商） 应提供杂质相关信息。 参考 ICH 指导原则：Q3A、Q3C、Q5C、Q6A 和 Q6B

3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制（名称、剂型） 关键步骤：对于为确保生产工艺受控在 3.2.P.3.3 中界定的关键步骤，应提供其中的 工艺参数控制范围、进行的检验及接受标准（包括制定依据及试验数据）。 中间体：应提供生产工艺中已分离中间体的质量控制标准。 参考 ICH 指导原则：Q2A、Q2B、Q6A 和 Q6B

3.2.P.5.5 杂质分析（名称，剂型） 应提供杂质分析信息（如之前未在“3.2.S.3.2 杂质”中提供）。 参考 ICH 指导原则：Q3B、Q5C、Q6A 和 Q6B

【相关文献或案例】

——在杂质传递的撰写方面，CDE分享的CTD模板恩替卡韦申报资料，是我印象中最佳的参考之一；

【思考与建议】

——首先，从上述法规上看，没标准的中间体或中间产品要不要写，写在哪里，是没有明确具体的规定的，所以，这些都可以由企业自己决定；不过，可以看出，如果要写的话，完全没有“质量控制信息”和“质量控制标准”，可能会引起审评人员的疑问：如果不做任何质量控制（哪怕是目测），拿出中间体的意义何在？所以建议你可以先与工艺人员沟通，为什么要有这一步中间体的存在？即便是为了成本（中间体更纯，下一步收率更高），到底其实还是为了质量，对吧？

——杂质谱的传递，可参考华海模板，是分布在S.2.3（从物料开始），S.2.4（在各步骤中间体之间的传递），S.3.2（最后在成品中汇总）的思路，环环相扣，步步传递，逻辑相当清晰。有些企业只是在S.3.2中列表简述，再加上一些传递的论述，这样就脱离了S.2.3和S.2.4中的物料与中间体质量标准。不过据我的经验，CDE老师也并未强求。

综上，希望能帮到你。

杂质的数据，可以在 杂质章节撰写，S.3.2 ,或者 P.5 ；不用在中间过程控制这里撰写