有关多产品共线清洁验证的疑问
清洁验证
（1）有关多产品共线生产的清洁验证，大家是每个产品都做还是通过风险评估的方式确定最难清洗的活性物质，又怎么样去评估最难清洗的活性物质？ （2）活性物质限度标准问题，如果通过计算标准过低，检测方法灵敏度不够时大家又是通过怎么样的方式确定标准的？ （3）扩大生产的时候大家是怎么样进行清洁验证的，是全部的点都做呢还是通过风险评估的方式确定扩大生产可能带来难清洗的点？
2014-03-17 08:52 TSC     
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个人建议，供参考：
1.有关多产品共线生产清洗验证，需要评估各个产品（活性物质)组分的毒性和溶解性，通常根据毒性指标（如LD50等）最强的组分来计算最大残留量，然后根据溶解性指标最差的组分来实施清洁验证，这样就不需要每个产品都做清洁验证了；
2.如果检测方法灵敏度不够，需要更换合适的检测方法，确保检测方法的可行性；
3.如果遇到放大生产的时候，首先进行风险评估，然后根据风险评估的结果进行实施后续的清洁验证。

2014-03-20 10:06 IPEM 资深专家解答    
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TSC 2014-03-20 13:22

那如果没有合适的检测手段呢？比如说只能使用TOC法，计算的标准的比注射用水的0.5ppm还要低，可否直接设定标准为0.5ppm。或者是要减去空白，但是减空白还是有可能产生负值的

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IPEM 2014-03-20 21:50

1.通常都会有更合适的检测方法的，TOC法或高效液相法是比较通用的，更加繁琐一些的可以考虑对收集液的浓缩（但需要对方法的验证）。 2.关于计算的标准比注射用水还低（我之前只遇到过接近并略高于注射水的，你的计算方法是否完全正确？？？），那意味着你是否还可以用注射用水清洗，或者把你的注射用水内控标准提高？！

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TSC 2014-03-21 08:36

这个是有可能，A剂量够小，B产品的最大剂量足够大

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杨建 2014-03-22 15:16

计算的TOC标准比0.5PPM还低，若把标准设定为0.5ppm，那么是放宽了标准，应该是不被接受的。 不过你看下你们WFI的TOC运行情况，标准是0.5ppm，实际上是在100ppb以下运行，所以清洗验证中的TOC的标准是还可以再低的。

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