以下供参考

ICH Q1A(R2) 新原料药和制剂的稳定性试验 影响因素试验的国际基准

ICH Q1B 新原料药和制剂的光稳定性试验

《中国药典》四部 通则 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则

《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）》

上面两位老师提出的指南已经比较多了，话可以参照欧盟化学分析相关组织一些指南，都有相关要求，这个是方法学的研究一部分，当然，这个强降解实验要真正起到相关作用，能证明分析方法的开发的有效性，有些会做假的降解实验，平衡很容易，但是并不能指示分析方法有效性，比如有些强降解150度加热做，这个基本不可能反应真实的条件的，也不符合阿伦尼乌斯方程假设。这样就是假的降解实验。另外，平衡的评估有很多种，要注意平衡时候对于每个峰的鉴定，有些明显出现紫外吸收不合适，计算就平衡不了。这个有很多文献，你可以参考了。

1. 核心法规出处（ICH 及 NMPA）

• ICH Q1A (R2) 《新原料药和制剂的稳定性测试》 / NMPA《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》

  • 具体位置：指南后附的术语表对质量平衡给出了明确的官方定义。

  • 核心要求：规定在充分考虑分析方法误差的情况下，将破坏后样品的剩余主成分含量与检出的各降解产物测定值相加，与初始值进行比较，看其是否接近初始值（通常为100%）。指南强调，在强制降解中评估物料平衡，是为了判断药物的降解途径及验证分析方法是否具有指示稳定性的能力。

• ICH Q2 (R1/R2) / NMPA《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》

  • 具体位置：专属性验证章节。

  • 核心要求：明确要求利用强制降解试验来证明有关物质和含量检测方法的专属性。物料平衡是证明“所有降解物均已被有效检出且未与主成分共洗脱”的最关键数据支撑。 若物料平衡不佳，审评机构会直接质疑分析方法是否存在漏检（如降解物在所选波长下无吸收）或主峰内包裹了其他未知杂质。

2. 其他地区的特殊要求

• 巴西 ANVISA - Guia nº 04/2015（降解谱研究指南）及 RDC 53/2015

  • 这是目前全球监管体系中对强制降解试验和物料平衡规定最具体、最严苛的官方文件之一。

  • 明确要求在强制降解报告中必须详细列出物料平衡的计算过程。

  • 业界在药政申报时常参考的 90% ~ 110%（或95% ~ 105%）物料平衡可接受标准，很大程度上来源于此类审评机构的实操要求。若加和结果低于90%，指南要求必须在申报资料中进行书面论证和调查（例如：证明降解产物无紫外吸收、生成了挥发性气体逸出、或产生了不溶性聚合物导致无法进样等）。

• FDA《药物与生物制品分析程序和方法验证指南》

  • FDA在审查API的DMF文件时，同样依托ICH框架，强调强制降解必须证明色谱峰纯度和物料守恒。如果破坏过度导致大量二级降解甚至彻底碳化（此时物料平衡通常会严重偏离），FDA审评员会认为该降解不具备真实参考价值，要求发回重做。

ICH Q1A(R2)《新原料药和制剂的稳定性试验》第 2.1.2 节 Stress Testing（强制降解试验） 

ICH Q1B《新原料药和制剂的光稳定性试验》提到了光降解的强制条件。物料平衡方法学适用ICH Q2(R1)《分析方法验证：正文和方法学》 ；Q3A 规定原料药杂质的报告/鉴定/界定阈值，Q3B 对应制剂。NMPA 可以看 《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》。