提供的内容比较少,现按照仅将醋酸变更为盐酸,目标pH值不变来分析
pH目标没变,只是换了个酸来调,看起来像是D类。但实际上:
1. 试剂换了,不是参数调了
• D类是"同一个工艺步骤内,参数在已验证范围内的调整",比如pH从6.9调到7.0
• 换酸是换了物料/试剂,改变了沉淀体系的化学本质
2. 同一pH,不同酸=不同化学环境
组分II沉淀是低温乙醇工艺里最核心的步骤,IgG在这个pH附近等电点析出。Cohn法五变量(pH、乙醇浓度、温度、蛋白浓度、离子强度)中,离子强度和pH同等重要。
• 电导一定不同:醋酸根离子半径大于Cl⁻,迁移率不同,即使pH相同电导率也不同
• 离子强度可能不同:取决于加酸量,但即使离子强度数值接近,离子种类不同对蛋白溶解度的影响也不同
• 醋酸根的特异性:醋酸根不只是提供H⁺,它在乙醇-水体系中参与蛋白的盐溶/盐析平衡,Cl⁻的盐析能力更强(Hofmeister序列中Cl⁻比醋酸根更偏向盐析端)
综上,至少按照C生产场地、规模和工艺中的分离、纯化工艺的变更进行考虑。
这个问题,可能需要更多的前提背景描述才能回答清楚楼主的问题,单纯从这个问题上看,可能会被误导。
一:首先,不管是工艺上变更,还是生产过程参数变更,都是围绕产品的,而且这存在一个包含与被包含的关系,即:工艺变更大多数会包括生产过程的参数变更,生产过程的参数变更却不一定会包含工艺变更,而且工艺变更的严重性和需要评估研究维度必然多与参数变更;例如:增加或调整某个工序(不属于参数变化),但是调整部分参数不一定是增加或调整了某个工序。
二:其次,从已上市生物制品技术指导原则的正文看,分原液和制剂,制剂部分直接将这两者都放在一起了,只是原液部分把工艺变更和过程参数给分开了。如下截图(截图一和截图二是原液,截图三和截图四是制剂):
三:最后,回到这个问题上,①有可能这个变更是单一的工艺变更,或者参数变更,②也有可能是既有工艺变更,也有参数变更;
但我个人倾向于“工艺变更”(毕竟是更换了工艺过程中,pH调节的物料,不是说将参数由宽变窄,或由窄变宽,否则即使不更换醋酸,也可以调节其他盐类物质来调节参数的呀),同时倾向于将这两者的前提条件和研究的技术要求,都同步考虑下,而且对监管和企业来说,只关注变更的影响程度对产品造成的影响和递交监管的考虑,并不会特别纠结是这里面哪一个,对于产品本身来说更是如此考虑。




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