对于注射剂上市后增加规格的核心审评逻辑是“立题依据的合理性”，即使是化药新药增加规格也应当考虑。

（1）是否符合临床需求：是否有明确的适用人群（如儿童、特殊病种）、是否能解决现有规格的使用痛点（如配液麻烦、浪费严重、剂量误差大）；

（2）是否在合规范围内：是否在说明书用法用量范围内，是否小于单次最小用量或大于单次最大用量；

（3）是否有数据支撑：是否提供临床必需性的文献/数据支持，而非企业主观意愿。

若该化药新药小规格的上市是为了满足特殊用药人群的需求，例如儿童，需提供儿童人群的安全有效性数据，或桥接原规格的临床数据；

建议：立题阶段先沟通交流，通过沟通交流向CDE明确小规格的临床价值、用法用量合理性，避免立题不通过。

以下是案例分享：

一、体积不变+降低浓度--成功案例，但时间较久，不一定符合最新审评尺度。

南京圣和药业原研左奥硝唑氯化钠注射液2009年按1.3类获批规格为100ml:左奥硝唑0.5g/氯化钠0.83g，2016年成功补充申请增加100ml:左奥硝唑0.25g/氯化钠0.87g。

二、仿制药由于规格合理性问题不批准案例

1、胞磷胆碱钠注射液：公布的参比制剂规格为4ml：500mg和4ml：1g；山东齐鲁制药有限公司申请了原有品种规格2ml:0.25g的一致性评价未获批。

2、注射用更昔洛韦：公布的参比制剂规格为0.5g，武汉人福申报的0.25g和0.5g两个规格均通过一致性评价，而申报的0.05g的规格一致性评价未通过。

3、注射用阿奇霉素：参比制剂的规格为0.5g，而国内原有规格中有0.125g（25个文号），0.25g（50个文号），在进行一致性评价时，由于两种规格小于

临床单次使用的最小剂量，而不被批准。

药监局在2004年发过一个通知“关于加强药品规格和包装规格管理的通知”，对于规格部分的要求主要如下：

一、由于药品的规格及用法用量是依据上市前临床试验确定的，因此，申请增加的规格一般应当与同品种上市规格一致。

二、申请增加的药品规格与同品种上市规格不一致的，必须符合科学性、合理性、必要性原则，必须经过充分的论证，以免给临床合理用药造成混乱。

三、申请增加的药品规格不得改变原用法用量或者适用人群。

四、申请增加的药品规格应当根，据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，也不得大于单次最大用量。

五、除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、lOOml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1m1、2ml、5ml、l0ml、20ml 以外的其他规格。

 对于立题依据，之前CDE的电子刊物“关于变更规格申请中若干问题的讨论”说明了对立题依据的要求，识林上有。主要要求是

1.基本原则：药品制剂规格需结合药代动力学、药效动力学、人体机体情况及用药便利性综合科学制定。

2.硬性要求：新增/变更规格必须适配原有批准的用法用量，同时兼顾临床与患者用药便捷性；不能出现规格偏大、偏小、剂量不匹配、浓度改动后无法按原用法使用等问题。

3.立题依据不足的情形：包含规格大于/远小于单次用量、剂量/浓度改动后无法按原用法使用、改规格却擅自变动适应症和用法用量且无临床研究支持这五类，难以获批。