速释制剂溶出曲线取样点和相似性计算
QC注册申报
速释制剂溶出曲线取样点第一个点5min,是否是必须的。

另外,取样点是5,10,15,30,45,60min。30min溶出量大于85%

如果5min的点,参比制剂的溶出量大于40%了,但是RSD大于20%,是否,是否可以取10,15和30min这三个点用于相似性计算。

2026-04-21 18:08 匿名     
3个回答

首先溶曲拟合是不允许挑点的,5分钟的点,只要取了就必须参与计算。

其次溶曲拟合有多种计算方式,当RSD不符合常规F2拟合方式时,可以选用拔靴法、MSD等方法进行拟合。

速释制剂5分钟的点,我们通常都会取。尤其是溶出量超40%的情况下。

2026-04-30 09:03 皮特猫     

参比制剂5min溶出量大于40%,是否分析过该药物是否属于高溶解药物,高溶解性药物首个取样点不超过 10 分钟。

参比制剂5min,溶出量大于40%,RSD大于20%,首先是否经过分析评估,RSD大于20%的原因是否药物本身特性导致的,还是实验误差。

参考《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)〉溶出曲线研究的问答》的通告(2022年第39号)  ,计算溶出曲线的相似性:通常应采用所有的取样点

数据进行计算,不得挑选数据(例如,跳过一个取样点的数据选择后面的取样点数据),同时应符合计算相似性的要求,并论证其合理性。

当采用非模型依赖的相似因子法计算相似性时 ,第一个取样点的溶出量相对标准偏差不得超过 20%,其余时间点的溶出量相对标准偏差不得超过 10%  。

当批内药物溶出量的相对标准偏差不符合非模型依赖的相似因子法的要求时,可考虑采用非模型依赖多变量置信区间法、 f2 bootstrap 法、模型依赖法等方法计算相似性。

2026-04-23 10:21 Y_乐知     
Kathydai 2026-04-23 15:40

该药物属于低溶解药物,对于低溶解药物,是否首个取样点不一定需是5min。

仿制药取样点要和参比公开资料的取样点一致,参比有5min那就必须取。

指导原则已明确不得跳点计算,所以你说的只取10、15、30是不可以的。参比5min溶出量RSD大于20%只是说不可以使用f2来计算相似性,但是依然可以采取别的计算方法,比如f2-bootstrap、MSD等等。

推荐用f2-bootstrap,计算更简单,一批参比也行。

2026-04-23 09:35 匿名     
Kathydai 2026-04-23 15:38

再请教一下哈:对于“仿制药取样点要和参比公开资料的取样点一致,参比有5min那就必须取。”对于该内容,是否有明确的法规出处呢?

Crispr 回复 Kathydai 2026-04-27 17:28

这个我也没有找到具体的法规出处,可能是我们公司的习惯做法。

但是问题在于如果不取,怎么证明你5min的质量也和参比一致。基于CDE愈发严格的审评尺度,除非你可以非常充分地说明你5min不取的合理性,不然可能还会发补。