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参比制剂5min溶出量大于40%,是否分析过该药物是否属于高溶解药物,高溶解性药物首个取样点不超过 10 分钟。
参比制剂5min,溶出量大于40%,RSD大于20%,首先是否经过分析评估,RSD大于20%的原因是否药物本身特性导致的,还是实验误差。
参考《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)〉溶出曲线研究的问答》的通告(2022年第39号) ,计算溶出曲线的相似性:通常应采用所有的取样点
数据进行计算,不得挑选数据(例如,跳过一个取样点的数据选择后面的取样点数据),同时应符合计算相似性的要求,并论证其合理性。当采用非模型依赖的相似因子法计算相似性时 ,第一个取样点的溶出量相对标准偏差不得超过 20%,其余时间点的溶出量相对标准偏差不得超过 10% 。
当批内药物溶出量的相对标准偏差不符合非模型依赖的相似因子法的要求时,可考虑采用非模型依赖多变量置信区间法、 f2 bootstrap 法、模型依赖法等方法计算相似性。
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