参考专利201180011229.X中提到原研制剂中对粒径大小的确定思路：

1. 与溶液的口服生物利用度相比较，将溶出度（30分钟77%）定义为实现暴露一致性的阈值；
2. 采用不同粒度的API制成片剂，测定30分钟的溶出度，以D90为横坐标，30分钟溶出为纵坐标绘图。
3. 选择30分钟溶出在77%以上的D90，从而规定粒径限度。

由于制剂工艺或API本身的溶解性质，不同产品对于API粒度要求程度也不尽相同。总体原则是制剂溶出决定API粒度范围。研究内容：粒度—溶出试验、粒度评估（API工艺评估、方法开发与验证、粒度标准确定等等）、微粉化工艺研究及质量对比、微粉化样品稳定性评估（贮存、运输）。
对于难溶性药物BCS2、4类，粒度要求还是不同的。2类的药物一般来讲规定粒度分布D90小于XXX即可；但是对于4药物来说，对于粒度要求就更加严格了，应当规定分布的D10大于XXXnm、D50（或者D【4,3】）在XXX~XXXnm、D90小于XXXnm。说明白点就是溶出快、慢都不行。

此外，应当正视对于API的微粉化工艺，有时候未必是需要小粒径的才进行微粉化。微粉化的作用是使API的粒度分布更窄，有利于制剂工艺。

采用原料厂家不同粒径范围的原料药（如原料药厂家成品粒径范围较为固定，也可让原料药厂家提供一些粉碎前的粗粉），采用粒度测定仪进行测定（粒度测定仪的方法应经过验证，不建议采用筛分法），采用不同粒径的原料药制成制剂，在分辨力介质中进行溶出度试验，从而建立粒径与体外溶出度的关联数据，合理设定原料药粒径范围。同时对多批原料药成品进行测定，考察其粒径均一性，定入原料药采购的内控标准。