清洁验证与是不是非无菌API没有强相关吧，没有非无菌API不需要做清洁验证的说法吧。

质量负责人和验证负责人的验证主计划，包括所有验证（商业化产品哈，研发产品不算），如果公司管线多，产品多，验证主计划也可以按车间、按项目来分，也没关系，但是，不应该有漏项。

写验证主计划的时候，有一项内容，是风险评估。

起草验证方案的时候，也有一项内容，是风险评估。

至于限度标准，需要结合是否引入新产品，共线影响，最新的药理毒理权威数据，最新法规指南强制要求等进行综合评估，如果啥都没有，那变更限度标准干什么，是工作量不够大，人闲情绪多，需要百忙解忧愁。

至于持续的清洁确认，是否增加清洁监测，这也是需要评估的，有偏差吗，有出现未知杂质吗，有杂质含量明显增加等吗

再来说回顾，产品回顾里，不会漏掉验证与确认这一项的。同时，起草验证总计划的时候，也需要对验证进行总体的回顾。

不知道老师从事什么岗位，在岗时间长短，其实可以先读公司内部文件，有疑问的去问问起草审核人，再结合结合法规指南的。如果实在还有疑问，老祖宗说，读书百遍其义自见，把CFDI 清洁验证技术指南 20250117、药品生产质量管理规范（2010年修订）中国GMP、附录：确认与验证、都读100遍吧

1）根据《清洁验证技术指南》3.1“应当基于风险评估制定清洁验证总计划，……需经质量管理部门审批。”API企业需要补做或更新清洁验证计划。

2）按指南4.5可接受标准内容对限度标准进行重新评估。

3）按指南6.1日常监测内容对“首次清洁验证后，需对已验证的清洁关键工艺参数进行持续性监测”，非无菌API相关设备更对需要制订有针对性监测，如清洁频次、环境控制等。

4）按指南6.3定期回顾审核内容，根据风险评估制订回顾频次，一般一年一次。

建议参考《清洁验证技术指南》，基于风险评估制定清洁验证总计划，以指导清洁验证的开展。
限度标准：应当定期评估和更新药物的毒理学等数据，据此重新评估基于毒理学计算残留限度情况以及对清洁验证效果的影响。
持续清洁确认过程，应确保监测计划的科学性，可通过首次清洁验证结果及风险评估，制定出该清洁工艺在持续监控期间的监测水平、类型和频率。相对于首次清洁验证，日常监测阶段可以减少取样点或使用更简单、方便的分析方法。
定期回顾审核是保证清洁工艺处于持续验证状态的重要工具。基于产品生命周期的验证理念，应对清洁工艺验证状态进行定期回顾审核，其频率应基于风险评估确定，并根据回顾审核结果，决定是否开展再验证。因此不一定是每年，假设生产批次少，可基于评估延长回顾周期。

供参考！

这个是你们GMP管理问题，只要如果一个原料药企业不与时俱进，不持续性跟进法规，那这个原料药企业就变成了化工企业，应该混的比原来好，至少不受药监部门监管了，想怎么做就怎么做，这个是归地方政府管理的，挺好。