1、因为描述不够详细，不清楚你们的工序及设计，根据“接触产品表面的废弃物料（如冲洗液）必须用培养基模拟并培养"，除非能明确证明其不影响产品无菌性。剩余培养基虽未灌装，但已通过除菌过滤系统且接触设备管道内表面，属于"与产品接触表面接触后被废弃的物料"，因此需纳入APS培养范围。

 2、 考虑到大型生物反应器工艺的特点，建议补充验证数据：1）证明储存容器与灌装线完全隔离；2）提供培养基无菌性维持的验证（如存放时长、容器密封性）。若验证充分，我觉得可不培养这部分培养基。 

3、不过从风险管理角度，更稳妥的做法是取代表性样品培养。既能降低风险又节约资源，但需注意：1）取样方法必须经过无菌验证；2）样品量要足够覆盖可能污染（建议不少于1L）；3）与主批号关联追踪

1.无菌工艺模拟试验应从无菌操作的第一步开始，直至无菌产品完全密封结束。

2.企业应根据风险评估确定无菌工艺模拟试验的起始工序。

是否需要培养要根据除菌过滤前是否为无菌操作步骤，如否，可不进行培养。

法规以及无菌工艺模拟指南里一向都只提到“除密封缺陷的产品外，其他外观缺陷、灌装量异常的模拟产品也应进行培养。”在物料平衡的要求也是“应对各个阶段的模拟灌装产品进行准确计数：包括灌装、培养前检查、培养后检查的数量等。数量应平衡”，关注点在灌装好的产品。而没有提到过滤后没有灌装的培养基。

因为APS的目的是考察无菌工艺，对一般产品来说就是灌装过程染菌的风险。APS的批量确定好后，就应该配制过滤出能灌装的培养基（一般仅富余一点点），剩余过多的培养基是没有必要的。而即使多余的培养基也应该废弃，它们留着不能说明任何问题或事情。如果留着培养无论它是否长菌，它都没有进灌装线就不能代表灌装好的那部分产品的情况。

而且除菌过滤的效果是否达到要求，是在除菌工艺验证的时候做而不是

所以更重要的问题在：为什么会有这么大量剩余的，就不能减少吗

必须全面培养，不能取样抽查

除菌过滤后的应进行培养。为何剩余这么多？良好的批量设计按理不会多这么多的。