可能没有这么简单。依据生物制品的变更管理要求以及咨询监管方来综合判定。

是上市品？

信息太少，case by case。

建议慎重考虑变更风险。

200L到500L放大，往往伴随着关联变更，你的车间变了吗？设备型号变了吗？工艺参数变了吗？如果涉及发酵/细胞培养，细胞最大代次变了吗？

按照《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，批量/规模变更起码是总等变更，如果叠加其他关联变更，风险会增大。

这个问题是得不到答案的，是需要结合企业自己评估情况及产生的阶段。

首先是处于的阶段。临床期间？确证临床后？上市后？每个阶段的情况不一样。

其次是你们的产品特性，细菌，细胞，或者是病毒？考量情况也不一样。

最后是你们自己的研究情况，可比性咋样？

因为你说年报，不走补充申请，先预计你这边说的是临床期间的早期临床和确证性临床之间的变更吧。反应规模的放大，如果细菌比较简单，细胞放大是否有困难，是否会涉及到工艺的变化。因为从生物制品的角度来说，像反应器的规模放大，肯定会涉及到后面纯化的变化，从而是否影响到DS的质量？这是你们企业需要通过一系列的可比，才能得到结论。只有你们企业最后下的结论是不增加受试者安全性风险的情况下，直接走年报就好了。如果有歧义或者不可比，就需要沟通交流或者直接走补充申请。可以详细看下这个指导原则《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》。

如果是上市后的，可以直接看《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》（2021年第31号）》或《已上市疫苗药学更研究技术指导原则（试行）》。

需要结合你们企业自己的产品的了解以及研究结果得到结论。