依据EMA《药品、活性物质、辅料、内包材灭菌指南》，除菌过滤前微生物限度应为小于10CFU/100ml. 取样量100ml。

1. 制剂除菌过滤前的微生物限度≤10 cfu/100 mL在下面的监管机构指南或行业指南都还可以找到：

     A. NMPA《除菌过滤技术及应用指南》;

     B. EMA   Guideline on the requirements for quality documentation concerning biological investigational medicinal products in clinical trials

     C. USP<1119> Bioburden Monitoring Table 3. Recommended Bioburden Limits

     D. PDA TR69 Section  9.0 Appendix II  Typical Bacterial Response  Limits for Bioprocessing

2.  原液如果是经过除（减）菌过滤后的最终原液，并且在制剂最终除菌过滤前无其他微生物负载降低手段，通常也要求≤10 cfu/100 mL。

3.  在上述B和D中分别提到“Due to limited availability of the formulated medicinal product, a pre-/filtration volume of less than 100 ml may be tested if justified.” “Use of a lower test volume should be justified.” 可以参考这篇文章：A Risk-based Approach to Setting Sterile Filtration Bioburden Limits 。

可参考

《除菌过滤技术及应用指南》中：最终除菌过滤器前，待过滤介质的微生物水平一般小于等于10cfu/100ml；

PDA 《A Risk-based Approach to Setting……》中基于风险和最终除菌前过滤测试最大批量，Risk-bound选择可接受风险0.1%及10 -5，当微生物取样10ml，则接受限度1cfu/10ml

可以参考这份技术报告结合产品微生物控制策略评估制定，PDA TR69 Bioburden and Biofilm Management in Pharmaceutical Manufacturing Operations 2015