药品生产中,In-line, On-line, At-line, 和Off-line有官方定义吗?
QA厂房、设施、设备生产管理
如题。国内外指南经常提及这些词,连续生产等先进制造技术不断发展监管也逐渐开始接受,不过没有找到官方(中美欧或ICH等)的定义。大家有见过么?或者大家怎么看这四个分类?

我找到了一家设备厂商的定义:https://www.rembe-kersting.com/en/knowledge-expertise/sampling-glossary/glossary-topic/inline-online-atline-and-offline-concepts,核心区别在于样品是否取出,以及分析仪器的远近:

In-line(在线):在inline采样和分析中,物料在生产过程中直接实时进行分析。Inline设备直接集成到工艺流程中,在不中断物料流动的情况下进行连续测量。这具有即时反馈的优势,一旦检测到偏差,能够迅速调整工艺流程。 

On-line(在线旁):与inline采样类似,online采样和分析在工艺运行过程中进行,但通常是将样品从工艺流程中取出并运输到位于附近位置的分析仪器。Online分析可以连续进行,也可以在设定的时间间隔内进行。 

At-line(近线):Atline采样和分析指的是从工艺流程中取出样品并送到并非直接位于加工设备上但仍然靠近的分析仪器(例如车间内实验室中的分析仪)进行分析的情况。Atline分析通常定期进行,而不是连续进行。 

Off-line(离线):Offline采样和分析涉及从工艺流程中取出样品并将其运输到远程实验室进行分析。这可能需要一些时间,因此结果无法立即用于影响工艺流程。然而,offline分析通常可以提供更多的细节和准确性,因为它们可以在受控的实验室环境中进行。

2025-01-13 11:01 匿名     
3个回答

看到已经有老师给出了明确的定义和出处,那么我结合我的理解找到一张图,与大家分享,希望能促进理解。


2025-03-05 12:03 落水的企鹅     

询问deepseek回复如下,供参考:

1. In-line

  • 定义: 分析方法直接集成到生产过程中,实时监测或控制,无需取样。

  • 特点:

    • 实时数据,连续监测。

    • 无需中断生产流程。

    • 常用于关键工艺参数(CPP)的监控。

  • 示例: 在生产反应器中直接使用光谱仪监测反应物浓度。


2. On-line

  • 定义: 分析方法通过自动取样系统从生产流程中取样并分析,接近实时。

  • 特点:

    • 接近实时数据,但略有延迟。

    • 需要取样,但取样和分析自动化。

    • 通常用于关键质量属性(CQA)的监测。

  • 示例: 通过自动取样系统将样品送入液相色谱仪(HPLC)进行分析。


3. At-line

  • 定义: 分析方法在生产区域附近进行,通常需要手动取样,但分析快速。

  • 特点:

    • 快速分析,但非实时。

    • 需要人工干预取样。

    • 适用于快速反馈但不需要完全集成的场景。

  • 示例: 在生产车间附近使用便携式pH计或近红外光谱仪(NIR)进行快速检测。


4. Off-line

  • 定义: 分析方法在远离生产区域的实验室进行,通常需要较长时间。

  • 特点:

    • 非实时,分析结果延迟。

    • 需要人工取样和运输到实验室。

    • 适用于非关键参数或需要高精度分析的场景。

  • 示例: 将样品送至质量控制实验室进行高效液相色谱(HPLC)或质谱分析。


对比总结

类型 实时性 取样方式 分析位置 适用场景
In-line 实时 无需取样 直接集成到生产线 关键工艺参数监控
On-line 接近实时 自动取样 生产线附近 关键质量属性监测
At-line 快速但非实时 手动取样 生产区域附近 快速反馈但无需完全集成
Off-line 非实时 手动取样 远离生产区域 非关键参数或高精度分析
2025-02-06 14:17 Ellie_Liu     

在FDA发布的指导原则“Development and Submission of Near Infrared Analytical Procedures Guidance for Industry”中有定义,如下:

对于其他过程分析手段,可以参考执行

2025-02-05 11:33 Y_乐知