因为处于不同研发阶段的表更需要考虑的问题不尽相同，需要进行的相应研究也可能不尽相同。

如果目前是NDA前的变更，可能更多需要考虑是否会影响受试者的安全性问题，提高安全性风险。建议评估药学研究前后的产品改变，可能需要补充药理及毒理研究。

如果为上市后的中药产品变更，可参照CDE于2021年发布的指导原则《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》

（三）重大变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：

（1）提取溶剂（不包括水，不同浓度的乙醇视为不同溶剂）和提取方式不变，其他工艺参数（如：提取时间、溶剂用量、次数）的变更。

（2）醇沉/水沉前药液的相对密度、醇沉含醇量/水沉加水量、醇沉/水沉温度（包括醇沉/水沉时药液的温度、醇沉/水沉后静置的温度）等的变更。

（3）多种饮片合并提取与分开提取的改变。

（4）提取的单一成份或提取物制成的普通口服固体制剂制粒方式的改变。

（5）外用制剂、蜡丸、糊丸等成型工艺方法的改变。

（6）变更无菌制剂灭菌步骤。

同时建议就变更事项及相关研究工作与药品审评机构进行交流。确认变更程度。

对于中药来说，单独提取和混合提取的成分是不一样的，不同的饮片之间会产生相互的影响，如果做过中间体指纹图谱研究的话，这两种工艺的指纹图谱应该有很大的差别。因为中药成分复杂，所以目前只考虑主要成分的话的变化。需要您公司与监管部门沟通后确定。

按照我的理解，是需要重新开展药理、毒理的研究。