参考来源：A refresher on disinfectant wet contact time

湿接触时间（wet contact time）对于消毒剂确认，以及从科学和监管的视角理解其对于优化洁净室操作至关重要。

湿接触时间是选择消毒剂（用于减少微生物的化学药剂，如消毒剂和杀孢子剂）时用于洁净区的关键参数之一。消毒剂接触时间（Disinfectant contact time）通常被称为“湿接触时间（wet contact time）”、“接触时间（contact time）”、“停留时间（dwell time）”或“作用时间{action time}”。本文强调了接触时间对于消毒效果的重要性。

适宜的湿接触时间是在消毒剂确认（试样研究）时确定的，通过证明在特定湿接触时间下微生物的有效 log10 降低。因此，最短接触时间是消毒剂实现必要对数降低所需要的时间。所以，被消毒设施表面需要在研究期间确认的接触时间内保持有湿润的消毒剂。

监管指南和行业技术文件要求制药企业进行消毒剂湿接触时间认定确认研究。制药企业还需要通过在真实世界中（原位测试）使用经确认的接触时间来验证消毒过程，以证明清洁和消毒程序的有效性。

- 在消毒剂确认期间确定适当的湿接触时间（试样研究）；

- 将干接触时间视为等同于湿接触时间是不恰当的；

- 消毒剂的化学反应需要水作为溶剂来使反应发生；

湿接触时间（Wet contact time）

消毒剂生产商必须基于具体的接触时间、微生物杀灭和消毒剂浓度对其所生产的消毒剂进行注册，以符合主权当局的规定。然后，制药企业在洁净区表面使用消毒剂时，必须证明消毒剂的效果。

使用代表洁净室中表面的不同表面试样来对消毒剂进行确认。这种确认基于湿接触时间、对数减量可接受标准、消毒剂浓度、水质、表面类型和微生物杀灭效果。在研究测试期间的湿接触时间通常取决于：

- 微生物杀灭效果；

- 消毒剂处方组成；

- 消毒剂浓度；

- 洁净室表面。

真实环境下洁净室表面所需的湿接触时间和微生物灭活效果通常取决于：

- 洁净室的湿度和温度；

- 洁净室的换气情况；

- 所应用的技术（如汽化）；

- 表面清洁度；

- 消毒剂干燥时间；

在消毒剂确认（研究测试期间），通常不会对以上这些参数进行测试。因此，需要证明这些参数不会影响消毒剂在洁净室中的效果。

科学和监管视角

West等人的一项研究评估了注册消毒剂在表面干燥后的杀菌活性，发现表面干燥后没有额外的杀菌效果[1]。这一发现得到了许多监管机构的一致认可。

PDA TR70 《无菌生产设施清洁和消毒程序的基础》将接触时间定义为：“消毒剂（disinfectant、sanitizer）或杀孢子剂必须与待处理表面保持完全（湿润）接触以达到效果的最短时间”。PDA TR70 还指出：“只要使用适当的化学药剂，洁净室消毒的关键是确保表面保持湿润状态足够长的时间，以便让化学药剂完成其作用模式”。此外，PDA TR70 通过以下声明直接将研究中确认的湿润接触时间与无菌生产设施实际应用中的湿润接触时间联系起来：“应使用有效消毒剂或杀孢子剂喷洒或擦拭窗帘表面，并使其保持湿润状态，时间应与抗菌效果研究中验证的接触时间相同。”

此外，美国疾控中心（CDC）将接触时间定义为“消毒剂与被消毒表面或物品直接接触的时间。 对于表面消毒，这一时间段是从施加到表面开始，直到完全干燥为止。 ”

例如，2018 年美国 FDA的 483 观察项指出：“具体来说，贵公司对于（b）（4）（（b）（4）溶液）或用作杀孢子剂的（b）（4）没有足够的接触时间。贵公司的技术人员将溶液喷在无菌擦拭布上，然后擦拭 ISO 5 罩的表面，导致接触时间（表面保持湿润）小于（b）（4）。”明确指出接触时间是表面保持湿润的时间。此外，2019 年的 FDA 483 表格观察结果指出：“......没有使用足够数量的清洁/消毒剂（（D）（4））来确保地板上有适当的湿润接触时间。”因此，如果消毒剂在达到合格的湿润接触时间之前就在表面上干燥，应重新施加消毒剂，以确保保持适当的微生物控制并满足监管要求。

基于这些原因，将干燥接触时间视为等同于湿润接触时间是不恰当的。如果在实际应用中不需要达到经过验证的湿润接触时间，那么这种立场意味着接触时间可能是无限的（或者充其量，是未知的）。这种立场还意味着接触时间会一直持续，直到活性成分降解到最低有效浓度，或者直到消毒剂从表面被冲洗掉。如果不能始终达到最低湿润接触时间，那么制药厂商就无法充分控制关键工艺，这违反了 cGMP 原则，并增加了药品以及随后对患者的风险。

消毒剂的化学反应需要水作为溶剂来使反应发生，这表明了湿润接触时间对于确保微生物失活至关重要的原因。从科学、监管期望和关键工艺控制的角度来看，很明显，达到最低湿润接触时间对于保持有效的消毒过程和主动防止微生物污染是必不可少的。

经过验证的湿润接触时间可以确保在洁净室中对微生物进行有效灭活，而不论洁净室参数或应用技术如何，这些因素可能会影响洁净室表面保持湿润的时间长度。当液体不足时，消毒剂的活性会停止或显著降低，如果没有最低湿润接触时间，就不可能充分控制消毒过程。因此，如果未达到最低湿润接触时间，消毒过程的有效性就无法得到保证，制造商的风险也会增加。

[1]. West AM, Teska PJ, Oliver HF. There is no additional bactericidal efficacy of Environmental Protection Agency-registered disinfectant towelettes after surface drying or beyond label contact time. Am J Infect Control. 2019;47:27–32.