近日，USP发布了《mRNA疫苗质量分析程序指南草案》，并征求反馈意见。下面为征求意见说明中文翻译，草案指南可在 https://go.usp.org/mRNAVaccineQuality 索取。

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A. 通过对质量的共同理解加快产品开发

a.  mRNA技术的潜能

有效应对COVID-19的疫苗的开发已经显示出mRNA技术的潜能，并且为一系列新型疫苗和疗法的到来开辟了道路。

开发和生产基于这种形式的疫苗已被证明要快于其他平台，使mRNA成为应对未来大流行和其他感染疾病（如狂犬病毒、寨卡病毒、巨细胞病毒感染）最有前途的解决方案。一些基于mRNA的产品也在针对囊性纤维化和各种肿瘤的临床管线中。

b. 管控质量是关键

为了建立公众对mRNA疫苗和疗法等创新产品的信任和信心，这些产品必须质量好、安全有效。如同其他生物药品，生产基于mRNA的产品是复杂的。由于从早期研发向后期大规模生产转移期间，原物料、生产步骤和配方都可能发生变化，因此需要有更稳健的方法来确保最终产品的质量和安全。在临床前运行良好的疫苗质量检测方法在规模放大后不一定适合。不能正确识别和处理的质量问题可能会影响产品的完整性，导致临床收益变差，引起浪费和延误，危及监管批准。

c. 需要一套通用方法

由于mRNA技术的成功应用也是较近的事情，指导mRNA共有质量问题的法规指南和行业标准在开发和生产期间还在不断发展。这包括原液鉴别、杂质控制与含量测定等诸多方面。由于缺少一套质量检测的通用方法，mRNA产品的开发者和生产商必须开发其内部方法和步骤，耗费了公司本该投入到mRNA技术在其药品中独特应用的注意力和资源。 

B. 需要其他方法和补充意见

为了响应这一需求，USP开发了一套用于mRNA质量的分析方法，以支持开发者、生产商、监管机构和世界各地的国家控制实验室（NRA）。其目的是整体上建立对mRNA质量属性的共同理解，指导生产成功放大，并且在采用这种新形式时，树立“生产商正在采用最佳实践和适当的质量控制措施”的监管信心。

这些指南草案包含了改编自公开文献并经USP生物制品科学专家委员会（由来自工业界、政府和学术界的代表组成）审查的方法。本文件也吸纳了USP-NF两个现有疫苗标准（<1235>“人用疫苗——总体考虑”和<1239>“人用疫苗——病毒疫苗”）中的最佳实践。

为了改进这些草稿指南，我们呼吁工业界、学术界和政府中对mRNA疫苗和技术有经验和兴趣的专家对草稿指南中的详细方法提供反馈意见，并推荐支持对mRNA质量的理解的更多信息。我们鼓励提交其他替代分析方法以及其支持文件（如验证文件）。通过与UPS合作，参与者可在制定致力于建立全世界人民可以信赖的安全、有效、质量可控的药品供应的标准和解决方案方面发挥主动角色。向该拟议草案反馈意见或询问本工作的其他情况，联系USPVacines@usp.org。

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草案中提议的mRNA原液的质量属性分析方法见下表，指南草案涵盖了除通用USP方法外的其他鉴别、含量、完整性和纯度等方法的详细操作步骤。

表1 mRNA原液的质量属性